مشخص شده است که آنالوگ داروی روانگردان LSD اثرات درمانی مشابه LSD را ارائه می دهد ، اما کمتر احتمال دارد باعث سفرهای توهم زا در ارتباط با دارو شود. محققان می گویند که کار آنها بر پتانسیل آنالوگهای روانگردان غیر هالوسنوژنیک در درمان بیماریهای عصبی مانند اسکیزوفرنی تأکید می کند ، جایی که استفاده از روانگردان توصیه نمی شود.
دیوید اولسون ، شیمیدان و یک متخصص مغز و اعصاب توضیح می دهد: “بسیاری از بیماریهای عصبی روانی با تغییرات جسمی در ساختار مغز مشخص می شوند و یک تغییر ویژه ، که بسیار بالاست ، آتروفی نورونها در بخشی از مغز به نام قشر جلوی مغز است -هادی مغز” توضیح می دهد “هادی مغز”. “در سال 2018 ، ما دریافتیم که روانگردان از کلاسهای مختلف شیمیایی مختلف در ترویج رشد این نورونهای قشر کلیدی بسیار خوب است. [But] واقعاً ما این عوامل را برای تحریک نوروپلاستی برای شرایطی مانند اسکیزوفرنی مورد علاقه ما قرار می دهد؟
اولسون می گوید ایده تبدیل LSD به یک ماده درمانی قدرتمند که باعث انعطاف پذیری عصبی می شود اما با کاهش پتانسیل توهم زا ناشی از ترکیبی از شیمی دارویی سنتی و طراحی مبتنی بر ساختار. “در ادبیات متوجه شدیم که اگر شما [take tryptamine] و فقط کربن و نیتروژن را به حلقه ایندول تغییر دهید و آن را به ایزوتریپتامین تبدیل کنید ، تمایل دارد که بسیار کمتر توهم زا باشد. ” بنابراین ما تعجب کردیم که آیا می توانیم این اتم ها را در قاب ergoline بازی کنیم [that features in many alkaloids and LSD too]و اگر این کار را می کردیم ، آیا آنالوگ بسیار قدرتمند اما نه توهم زا از LSD خواهیم داشت؟
آنها جابجایی شیمیایی کربن و نیتروژن را به هسته ergolin LSD انجام می دهند ، هدف از بین بردن انتخابی تعامل یک پیوند هیدروژن بین ایندولز NH و قسمت های خاص 5-HT2a گیرنده سروتونین ضمن حفظ سایر سایتهای تعامل. نتیجه ، آنالوگ LSD بود که آنها پس از نویسنده اصلی مطالعه “JRT” نامیدند. اولسن این روند را به عنوان چرخش تایر یک اتومبیل توصیف می کند – قطعات ممکن است حرکت کرده باشند ، اما شکل مفصل یکسان است.
همان اما متفاوت
“بسیاری از آنالوگهای غیر هالسینوژنیک LSD وجود دارد ، اما تفاوت اصلی این است که همه این ترکیبات از نظر ساختار بسیار متفاوت هستند [to LSD]S JRT دقیقاً همان شکل مشترک LSD و دقیقاً همان وزن مولکولی را دارد. ” من اهمیتی نمی دهم که چقدر از یک شیمیدان خوب هستید … شما نمی توانید آنها را درک کنید. “
پس از انجام یک سری تجزیه و تحلیل در شرایط آزمایشگاهی و در مدل های موش ، آنها دریافتند که JRT برای گیرنده های اتصال دهنده سروتونین بسیار قدرتمند و بسیار انتخابی است ، به ویژه 5-HT2a پذیرش – فعال سازی آن برای ارتقاء رشد نورون قشر مغز مهم است. آنها همچنین دریافتند که اثرات نوروپلاستیک قدرتمندی وجود دارد ، افزایش چگالی انشعاب عصبی در قشر جلوی مغز و بهبود اقدامات مرتبط با علائم منفی و شناختی اسکیزوفرنی ، بدون تشدید توهم و بیان ژن همراه با روانپزشکی.
اولسون می گوید: “ما داروهای مؤثر زیادی برای جلوگیری از علائم مثبت ، توهم داریم.” “در حقیقت ، ما هیچ چیز در مورد علائم شناختی و منفی نداریم – این واقعاً به افراد اجازه نمی دهد شغل پیدا کنند و وارد جامعه شوند.”
با استفاده از تست ها به عنوان تجزیه و تحلیل واکنش Twitch Twitch ، که ، اولسون می گوید ، با قدرت توهم زایی انسان ارتباط خوبی دارد ، آنها دریافتند که JRT در موش های LSD رفتار توهم زا ایجاد نمی کند. آنها فکر می کردند دلیل این امر می تواند در این واقعیت پنهان شود که برخلاف LSD ، JRT 5-HT را به هم وصل نکرد2a یک گیرنده برای مدت زمان بسیار طولانی.
اولسون توضیح می دهد: “اگر این گیرنده را در انسان مسدود می کنید ، اثرات توهم زا را مسدود می کنید.” “اگر این کار را در موش ها بکشید ، اثرات رفتاری مشخصه روانگردان در موش ها را مسدود می کنید. آنچه پیدا کردیم این بود که JRT گیرنده را به همان اندازه LSD فعال نمی کند ، و این نشان می دهد که احتمالاً غیر هالژیکی بوده است.”
محققان گفتند که کار آنها بر پتانسیل تغییر ساختارهای شیمیایی روانگردان برای تولید آنالوگ ها با پروفایل های بهبود یافته و ایمنی تأکید دارد. اگرچه اولسون می گوید JRT آن را به جمعیتی از بیماران مبتلا به اسکیزوفرنی تبدیل می کند ، اما به چند “جلسه مولکولی” دیگر نیاز خواهد بود. وی می افزاید: “ما امیدواریم که یک ترکیب JRT حتی بهتر برای اسکیزوفرنی داشته باشیم ، اما فکر می کنم JRT در حال حاضر برای بسیاری از نشانه های دیگر بسیار امیدوار کننده است.”
آرگل آگیلار-والس ، متخصص مغز و اعصاب در دانشگاه کارلتون ، کانادا ، JRT را “یک ترکیب جالب” توصیف می کند ، اما می گوید که این امر باقی مانده است که آیا این امر به برخی از پتانسیل های درمانی برای اسکیزوفرنی در کلینیک کمک می کند. “اسکیزوفرنی پیچیده است. اگر هیچ چیز دیگری نیست ، کار آنها نشان می دهد که شاید برخی از علائم منفی و شاید انعطاف پذیری شناختی که اسکیزوفرنی را توصیف می کند ، بدون نگرانی در مورد عوارض جانبی احتمالی ، با برخی از این ترکیبات درمان می شود. اما علائم مثبت به نظر نمی رسد که آنها بدتر نمی شوند.”
وی همچنین توضیح می دهد که ارزیابی صحیح پتانسیل توهم زا در مدل های موش دشوار است. “برخی از این ترکیبات واقعاً نمی دانند که آیا آنها واقعاً مشتقات غیر پنی هستند. بدیهی است که تجزیه و تحلیل در شرایط آزمایشگاهی و یک مدل حیوانات تجربه ای را که انسان ها دارند ، دست کم نمی گیرند ، حداقل به روشی که ما می توانیم آن را اندازه بگیریم. بنابراین آنها نیاز به آزمایش دارند [on humans]s ‘
